基因编辑技术如何让猪产生人的血清白蛋白?
撰文 | 金琴、石惠(中科院广州生物院)
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1. 基因决定我是谁
世间万物皆有缘。不同的生物与生俱来不同的特征。这些特征包括各自具有其独特的形态。如果选出地球上最具代表性的生物,从形态上看,古往今来,存在过的生物数不胜数。大到百米长的恐龙,小到人类肉眼看不见的细菌病毒,缤纷多彩的生物史也是光辉的地球史。
可是你知道吗,光怪陆离的生命世界都是由基因编写的。
简单来说,我们可以把基因看作是由A,T,C,G这四个碱基排列组合而成的不同代码。物种间如此大的多样性,也难怪,历来的人都很难将自己和爬虫类生物联系起来。你要庆幸你继承的是现在这一套人的基因,表达出你是今天这个样子。而不会因为拥有猪的基因长成一头猪。
2. 利用基因剪刀将猪血清白蛋白基因替换成人血清白蛋白基因
如上所述,猪和人类其实具有远古共同的祖先。由于人和猪在进化的过程中走了不同的道路,如猪就不能抬头看天,但人靠着仰望星空获得了难以想象的成就。
作为血清白蛋白,在不同物种间其实具有相同功能。由于进化的道路不同,它在不同物种体内的组成其实略有差异。通过“基因剪刀”和“基因针线”,将猪的白蛋白基因替换为人类的白蛋白基因。这样猪就不表达其原来的白蛋白而是表达人白蛋白。虽然白蛋白略有改变,但依旧执行相同的功能,因而这种猪是健康正常的。所以,可以把猪作为生物反应器。
利用猪大规模生产人血清白蛋白,这就解决了原本白蛋白来源非常有限的问题。
3. 用替换成人血清白蛋白基因的猪细胞获得克隆猪
大家应该对多莉羊略有耳闻,或者在课本上学习过有关她的故事。多莉羊是世界上第一只克隆的哺乳动物。由一个细胞克隆获得一个动物,克隆技术圆满了我们的造物的憧憬。只要提供生物的一套完整的基因,我们即有可能克隆出另一个一模一样的版本。
借用与此相同的动物克隆技术,提供一套能够替换成人血清白蛋白基因的完整猪细胞的基因。利用这种猪细胞的基因即可克隆出一头能生产人血清白蛋白的猪。
4. 人血清白蛋白基因克隆猪抽血提取人血清白蛋白
人血清白蛋白具有很重要的应用价值 。然而猪的血液成分复杂,因此我们需要通过一系列的分离纯化手段。借此从表达人血清白蛋白基因的猪的血液中获得极高纯度的人白蛋白。
随后通过一系列的生化实验以及临床前实验证明这种方法获得的人白蛋白是安全有效的,才能将其推广使用。因此,利用猪提取人血清白蛋白,也是任重道远的任务呀。
来源:中科院广州生物院 ,经授权转载。